A Grande Guerra no universo “Fallout” culminou na guerra nuclear, aniquilando a maioria da população dos EUA depois que a superfície foi contaminada com precipitação radioativa. A série gradualmente estabelece o ethos dos Vault Dwellers, os poucos privilegiados que conseguiram pagar por bunkers subterrâneos antes de tudo ser destruído, e evoca um contraste com os moradores da superfície ou desertos, que conseguiram sobreviver por outros meios, percebidos por algumas facções como “bárbaro.”
Depois que a cerimônia de casamento de Lucy dá terrivelmente errado e uma mulher misteriosa chamada Moldaver (Sarita Choudhury) sequestra seu pai Hank (Kyle MacLachlan), Lucy é forçada a desafiar as regras estabelecidas em busca da verdade. Tendo passado toda a sua vida em um isolamento feliz, onde um senso de comunidade é um sentimento padrão em vez de um sentimento cultivado organicamente, a jornada de Lucy até a superfície está repleta de incômodos alertas sobre identidade e moralidade. Uma jornada semelhante é empreendida por Maximus, mas sua incursão no deserto parece libertadora, pois é uma oportunidade de escapar dos limites hierárquicos da Irmandade e provar seu valor. Porém, com a morte do Cavaleiro Titus, ex-usuário da power armor T-60, Maximus tem a chance de se reinventar e provar o verdadeiro poder.
Depois, há The Ghoul, cuja vida anterior como ator cowboy Cooper Howard parece um sonho distante, já que seu senso de humanidade é alterado além da compreensão por sua vida anormalmente longa. A violência impenitente do Ghoul entra em conflito com a crença crédula de Lucy na moralidade tradicional em Filly e essa tensão é momentaneamente difundida por Maximus, que força bruta para se tornar um cavaleiro heróico e justo, ou pelo menos ser percebido como um.
