Nas células modificadas, um gene de risco selecionado sofre mutação para não produzir mais uma proteína funcional.
Illinois:
Doenças neurodesenvolvimentais e psiquiátricas (NPD), como esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo e depressão, têm um impacto negativo em indivíduos, famílias e sociedade. Infelizmente, terapias eficazes geralmente estão ausentes.
Está se tornando cada vez mais óbvio que mutações genéticas em genes específicos podem aumentar a probabilidade de desenvolver NPD, e centenas desses “genes de risco” foram encontrados até o momento, mas seu envolvimento no NPD permanece desconhecido.
“Muito pouco se sabe sobre a função básica da maioria desses genes, e o que sabemos geralmente vem do trabalho em linhagens de células cancerígenas, e não em tipos de células cerebrais”, disse David Panchision, chefe do Departamento de Pesquisa em Neurociência Genômica e do Desenvolvimento do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH), que liderou o programa SSPsyGene com o objetivo de enfrentar esse desafio.
“Dessa forma, ainda não temos uma compreensão clara de como alterações nesses genes podem atuar individualmente ou em combinação para contribuir para transtornos neurodesenvolvimentais e psiquiátricos.”
Para chegar ao fundo disso, o Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) iniciou um consórcio chamado SSPsyGene (sspsygene.ucsc.edu) em 2023, unindo equipes de pesquisa de renomadas universidades dos EUA com o objetivo conjunto de caracterizar as origens genéticas do NPD, com foco em 250 genes de alto risco selecionados.
Entre os colaboradores estão Jubao Duan, da Endeavor Health (antigamente NorthShore University Health System) e da Universidade de Chicago, EUA, e Zhiping Pang, da Universidade Rutgers, EUA, com suas equipes, que desenvolveram um método para mutação de genes de risco de NPD em células-tronco humanas em larga escala.
Nas células modificadas, um gene de risco NPD selecionado é mutado para que não produza mais uma proteína funcional. As células-tronco modificadas podem ser posteriormente transformadas em neurônios e outras células cerebrais para modelar as consequências das mutações de genes de risco em uma versão simplificada e baseada em laboratório do cérebro humano.
Na fase inicial do projeto, as equipes testaram 23 genes de risco de NPD, relatados em trabalho publicado em um artigo recente no periódico Stem Cell Reports. As linhas de células-tronco resultantes serão disponibilizadas a outros pesquisadores em todo o mundo para facilitar a pesquisa sobre esses genes de risco e sua contribuição para o NPD.
Em trabalhos futuros, Pang, Duan e os outros membros do consórcio unirão forças para gerar linhas de células-tronco mutadas para um número muito maior de genes de risco, com o objetivo final de entender as causas genéticas do NPD e gerar melhores tratamentos.
“A esperança é que esse trabalho colaborativo gere um recurso de alto impacto para a comunidade de pesquisa em neurociência e psiquiatria”, disse Panchision.
(Com exceção do título, esta história não foi editada pela equipe da NDTV e é publicada a partir de um feed distribuído.)
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