SUZHOU, China, 16 de setembro de 2024 /PRNewswire/ — A Alphamab Oncology (código de ações: 9966.HK) anunciou que os dados clínicos mais recentes de dois estudos sobre o conjugado anticorpo-fármaco biespecífico anti-HER2 (ADC) JSKN003 foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2024 (ESMO Congress 2024) de 13 a 17 de setembro de 2024em Barcelona, Espanha. Ambos foram análises conjuntas de dois estudos clínicos de fase I do JSKN003 conduzidos em Austrália e China sobre câncer de ovário resistente à platina e tumores sólidos HER2-positivos avançados (IHC 3+).
Título: JSKN003, um conjugado anticorpo-fármaco direcionado a HER2, em pacientes com câncer de ovário resistente à platina: uma análise conjunta de dois estudos
Número da apresentação: 759P
Data de exibição do pôster no local: Sábado, 14 de setembro de 2024
Palestrante: Qunxian Rao, Sun Yat-Sen Hospital Memorial da Universidade Sun Yat-Sen
O câncer de ovário é um dos três principais tumores malignos do sistema reprodutor feminino. Ele é frequentemente diagnosticado em estágio avançado, com alta taxa de recorrência, representando uma séria ameaça à saúde das mulheres. Os regimes de tratamento padrão recomendados por diretrizes oficiais, tanto nacionais quanto internacionais, incluem cirurgia combinada com quimioterapia à base de platina e manutenção de terapia direcionada. No entanto, cerca de 70% dos casos de câncer de ovário recorrem após o tratamento e progridem para resistência à platina, com aproximadamente 20% dos pacientes exibindo resistência primária à platina. A diretriz NCCN de 2024 recomenda medicamentos citotóxicos não platinados e monoterapia direcionada como a opção de tratamento preferencial para pacientes com câncer de ovário resistente à platina. Estudos anteriores mostraram que a taxa de resposta objetiva do câncer de ovário resistente à platina tratado apenas com quimioterapia não platinada é de apenas 4% a 13%, destacando uma necessidade urgente de novas opções de tratamento.
MÉTODOS
JSKN003-101 (NCT05494918) é um estudo de fase I de escalonamento de dose e expansão de dose em pacientes australianos com tumores sólidos avançados/metastáticos. JSKN003-102 (NCT05744427) é um estudo de fase I (escalonamento de dose e expansão de dose) e fase II (expansão de coorte) em pacientes chineses com tumores sólidos avançados. Uma análise conjunta dos dois estudos avaliou a segurança e a eficácia do JSKN003 em pacientes com câncer de ovário resistente à platina (PROC).
RESULTADOS
A partir de 15 de julho de 202450 pacientes com PROC receberam JSKN003 em cinco níveis de dose, entre os quais 2 pacientes na dose de 4,2 mg/kg, 2 pacientes na dose de 5,2 mg/kg, 44 pacientes na dose de 6,3 mg/kg, 1 paciente na dose de 7,3 mg/kg e 1 paciente na dose de 8,4 mg/kg. Entre os 50 pacientes inscritos com base nos testes de laboratório central, havia 17 pacientes com expressão HER2 (IHC 1+, 2+ e 3+) (apenas 2 pacientes com HER2 IHC 3+), 17 pacientes com IHC 0 e 16 pacientes não tiveram resultados HER2 porque não foram testados por 15 de julho. 28 pacientes (56,0%) tinham pelo menos três linhas anteriores de tratamento sistêmico, 37 pacientes (74,0%) receberam tratamento com bevacizumabe e 28 pacientes (56,0%) receberam tratamento com inibidor de PARP.
A duração mediana do tratamento foi de 12,4 semanas (variação: 0,7 – 51,0 semanas), com 32 pacientes (64,0%) permanecendo em tratamento até a data limite de dados.
Segurança: Entre todos os 50 pacientes inscritos, 3 pacientes apresentaram doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite. 5 pacientes (10,0%) apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento (ETARs) de grau 3, sendo os mais comuns diarreia (2,0%) e anemia (2,0%). Nenhum ETAR levou à morte.
Eficácia: Entre os 44 pacientes com eficácia avaliável que tiveram pelo menos uma avaliação de tumor pós-linha de base, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 56,8% (IC de 95%: 41,0, 71,7), com 39 pacientes (88,6%) mostrando redução do tumor. A ORR em pacientes com IHC 0 de HER2 confirmado centralmente e expressão de HER2 (IHC 1+, 2+ e 3+) foi de 52,9% (IC de 95%: 27,8, 77,0) e 68,8% (IC de 95%: 41,3, 89,0), respectivamente. Para 33 pacientes que receberam tratamento prévio com bevacizumabe, a ORR foi de 54,5% (IC de 95%: 36,4, 71,9), para 26 pacientes que receberam tratamento prévio com inibidor de PARP, a ORR foi de 46,2% (IC de 95%: 26,6, 66,6).
CONCLUSÕES
JSKN003 exibiu um perfil de tolerabilidade e segurança favorável, com menor ocorrência de toxicidade gastrointestinal e hemotoxicidade. JSKN003 demonstrou eficácia promissora em pacientes fortemente pré-tratados com PROC, independentemente da expressão de HER2. Esses dados dão suporte à exploração clínica adicional de JSKN003 nessa população.
Título: Avaliação da segurança e eficácia do JSKN003 em pacientes com tumores sólidos HER2-positivos avançados (IHC 3+) (excluindo câncer de mama)
Número da apresentação: 675P
Data de exibição do pôster no local: Sábado, 14 de setembro de 2024
Palestrante: Lin ShenHospital do Câncer de Pequim
MÉTODOS
Resultados da análise conjunta de pacientes inscritos no JSKN003-101 (NCT05494918) conduzida em Austrália e JSKN003-102 (NCT05744427) conduzido em China com tumores sólidos HER2-positivos (IHC 3+) documentados histologicamente, foram apresentados no Congresso ESMO 2024. Pacientes que falharam na terapia padrão anterior foram inscritos e receberam monoterapia com JSKN003 para avaliar a segurança e eficácia do JSKN003.
RESULTADOS
A partir de 15 de julho de 202429 pacientes (9 com câncer colorretal, 6 com câncer gástrico, 4 com carcinoma do trato biliar, 3 com carcinoma esofágico, 2 com câncer de ovário, 1 com câncer de cabeça e pescoço e 4 outros) foram incluídos e receberam monoterapia com JSKN003 por via intravenosa (Q3W). 12 pacientes (41,4%) tinham pelo menos três linhas anteriores de tratamento sistêmico, 14 pacientes (48,3%) receberam tratamento anti-HER2 e 7 pacientes (24,1%) receberam tratamento anti-HER2 ADC.
A duração média do tratamento foi de 23,6 semanas (variação: 4,7 a 52,0 semanas) e 14 pacientes permaneceram em tratamento até a data limite de dados.
Eficácia: Entre os 28 pacientes com eficácia avaliável, a ORR e a taxa de controle da doença (DCR) foram de 75,0% e 89,3%, respectivamente. Para 7 pacientes que receberam ADC anti-HER2 anterior, a ORR foi de 71,4%. A ORR do câncer gástrico e do câncer colorretal foi de 83,3% (5/6) e 66,7% (6/9), respectivamente.
Segurança: Entre todos os 29 pacientes inscritos, 6 pacientes (20,7%) apresentaram TRAEs de grau 3 ou superior, incluindo contagem de neutrófilos reduzida (6,9%), vômitos (3,4%), fadiga (3,4%), diminuição de glóbulos brancos (3,4%) e diminuição do apetite (3,4%). Nenhum TRAE levou à morte.
CONCLUSÕES
O JSKN003 exibiu um perfil de tolerabilidade e segurança favorável, com uma menor incidência de toxicidade hematológica. Atividade antitumoral encorajadora foi observada em pacientes fortemente pré-tratados com tumores sólidos HER2-positivos avançados. ORR promissor foi observado em pacientes com tumores gastrointestinais de alta expressão de HER2, o que apoia uma avaliação clínica adicional do JSKN003 neste campo.
A versão eletrônica dos cartazes está disponível no site da empresa em www.alphamabonc.com.
Sobre JSKN003
JSKN003 é um conjugado anticorpo-fármaco bispecífico anti-HER2 (bis-ADC), que é desenvolvido internamente com a plataforma de conjugação específica de glicano patenteada da Alphamab. Comparado com suas contrapartes ADC, JSKN003 demonstrou melhor estabilidade sérica e efeito espectador mais forte, o que expande efetivamente a janela terapêutica. Vários estudos clínicos de JSKN003 estão sendo conduzidos atualmente em Austrália e Chinae também estamos ativamente fazendo progressos em seu ensaio clínico fundamental em câncer de mama avançado de baixa expressão HER2 em China.
Sobre a Alphamab Oncology
A Alphamab Oncology é uma empresa biofarmacêutica líder comprometida com o desenvolvimento, fabricação e comercialização de bioterapêuticos de ponta para o tratamento do câncer. 12 de dezembro de 2019a empresa foi listada com sucesso no Conselho Principal da Bolsa de Valores de Hong Kong, negociando sob o código de ações 9966.
Nossa plataforma integrada combina perfeitamente capacidades de pesquisa, desenvolvimento e fabricação para produtos biológicos. Temos orgulho de nosso amplo portfólio de propriedade intelectual, que abrange engenharia de proteínas/anticorpos, triagem de anticorpos e modificação de anticorpos multimódulos/multifuncionais.
Distinguida por um pipeline globalmente competitivo, a Alphamab Oncology é especializada em conjugação anticorpo-fármaco, anticorpo de domínio único e anticorpos multifuncionais. Notavelmente, o Envafolimab, o primeiro inibidor de PD-L1 injetável subcutaneamente do mundo, foi aprovado pelas autoridades chinesas em 2021, fazendo um avanço significativo na conveniência e acessibilidade do tratamento do câncer. Três ativos estão atualmente passando por ensaios clínicos de Fase III ou essenciais, e vários outros novos candidatos a medicamentos estão em estágio clínico inicial.
Nossa missão abrangente é tornar o câncer controlável e curável, abordando necessidades clínicas não atendidas em oncologia. A Alphamab Oncology se dedica ao desenvolvimento de medicamentos seguros, eficazes e acessíveis, alavancando uma vantagem competitiva global.
FONTE Alphamab Oncologia
